ضد و نقیض های ژنتیک مقاومت به انسولین حل شد

چاقی و مقاومت به انسولین که با افزایش تجمع چربی در کبد معمولاً ایجاد می شود. بیماری خطرناکی است که می تواند به اماس کبدی و از دست رفتن کبد بیانجامد. یک معمای واقعی در درک مقاومت به انسولین این است که چرا کبد افراد مقاوم به انسولین چربی بیشتری می سازد؟ وقتی مقاومت به انسولین ایجاد می شود بدن قادر به پایین آوردن قند خون نیست.

پیام ساختن لیپید بعد از خوردن غذا بوسیله ی هورمونها (قمست قابل توجهی توسط انسولین ) و بوسیله ی تأثیر مستقیم مواد غذایی به کبد می رسد. در تحقیق اخیر که در مجله ی Cell Metabolism به چاپ رسید، Birnbaum از دانشگاه پنسیلوانیا مسیری را که انسولین برای تغییر بیان ژن به منظور کنترل متابولیسم چربی ها استفاده می کند، شرح می دهد.

از آن جایی که انسولین به طور طبیعی سنتز چربی ها را در کبد تحریک می کند، انتظار می رود که کبد افراد مقاوم به انسولین قادر به ساختن چربی نباشد . انسولین به طور طبیعی سبب متوقف نمودن خروج قند ازکبد می شود در هنگام مقاومت به انسولین خروج قند از کبد بسیار تشدید می شود. همین موضوع سبب افزایش قند خون در دیابت می شود. به منظور درمان تجمع چربی و افزایش قندخون غیر طبیعی در دیابت نوع2  اطلاع از مسیری که سبب تنظیم متابولیسم چربی می شود، بسیار مهم است.

محققین دو عامل نسخه برداری را که بنام پروتئین FoxA2 و FoxO1 نام دارند در این مسیر موثر می دانند . این دو پروتئین توسط آنزیم کیناز Akt/ PKB که توسط انسولین تحریک می شود تنظیم منفی می شوند. پرفسور Birnbaum درتحقیقات قبلی خود نشان داد که وجود آنزیم کیناز Akt/ PKB برای تجمع چربی در کبد ضروری است.محققین این سیستم را به عنوان کلید تعیین کننده ی مقدار تری گلسیرید کبدی معرفی کردند که در حقیقت نمایانگر افزایش چربی است.

در مطالعه ی اخیر گروه تحقیقاتی پرفسور Birnbaum با استفاده از تکنیکی که جهش های ژنهای خاص را نشان می دهد توانستند نشان دهند که حذف Akt2 در کبد و روشن شدن دائم فاکتورهای نسخه برداری FoxA2 و FoxO1 نمی تواند از تجمع چربی در کبد ممانعت کند.

محققین نشان دادند که مسیر پایین دستی که انسولین از آن برای تنظیم این ژنها استفاده می کند با مسیرهایی که بدن برای متابولیسم نوترنیت ها استفاده می کند همگرا است یعنی به یک نقطه  ختم می شود. علاوه بر این بازوی دیگر پیام رسانی انسولین (که احتمالاً از مسیر نوترنیت ها مستقل است) برای افزایش متابولیسم چربی ضروری است. هدف دیگر پایین دستی که توسط Akt روشن می شود، کمپلکس پروتئین mTORC1 است که برای سنتز لیپید در بدن ضروری است محققین حدس می زنند که کبد برای اطمینان از ساخت لیپید وقتی که مقدار مواد غذایی افزایش می یابد و همچنین زمانی که سیگنال انسولین وجود داشته باشد از چندین مسیر استفاده می کند.

به گفته ی پرفسور Birnbaum : از آن جایی که هدف درمانی، جلوگیری از تجمع چربی است، هر زمان که یک مسیر جدید شناسایی گردد امید است که هدف جدیدی برای ساخت داورهای جدید هویدا گردد.

منبع: www. sciencedaily.com